复方磺胺甲噁唑医生常读成“SMZ扣”，圆圆大大的药片子印着“SMZco”的字样。曾几何时，只要遇见嗓子疼或尿路感染，就会连续吃上数日。还记得那时医生的叮嘱：吃着这个药，要记得多喝水。
日子悄悄地过，已是2020年，已经有多久，没再见到原本家家户户必备的“磺胺”了呢？
少说也有二十来年吧。
这些年，磺胺们都去哪儿了？
磺胺类抗菌药，让人类开启与病原菌的正面战场
第一次世界大战时，大国间在天空中展开了大规模的空战。此时，距离瓦特发明蒸汽机的1776年，已经过去了140年，科技似乎已经发展到了敢于天地斗的阶段。
别看欧洲列强们一个个都开了挂似的研发出各种各样的杀人武器，实际上却连最为广泛的一大类疾病：细菌感染，也是一丁点儿办法也没有。要对付细菌？对不起，无药可用。
直到1933年，第一款磺胺类抗菌药物百浪多息上市，人类才算得上拥有了第一件武器，开始和病原菌展开面对面的厮杀。
磺胺类抗菌药物指的不是某个具体药物，而是一组化学结构相似的化合物。它们都含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。
在磺胺类药物应用的巅峰时期，同时有二十余种“磺胺”活跃在药品市场上，并一直延续了半个多世纪之久，直到20世纪末才渐渐隐退。
“伪装者”磺胺，剥夺了细菌们拥有叶酸的权利
磺胺类抗菌药是怎样发挥抗菌作用的？
作为低等生物，细菌有很多弱点，其中之一，是没有办法依靠自身的力量利用现有的叶酸，将其转换成四氢叶酸。
四氢叶酸是合成细胞DNA必不可少的辅酶，人和细菌的生命中，都不能缺少四氢叶酸。哺乳动物可以从食物中获取叶酸，再在体内转化成四氢叶酸。但是，细菌没有点开这项技能，想要四氢叶酸？对不起，请自己搭灶台，从头合成吧。
细菌的合成计划是这样的：第一步，找来“食材”，包括对氨基苯甲酸、蝶啶、谷氨酸等；第二步，“下锅炒制”，在二氢蝶酸合成酶的作用下，把各味“食材”烹制成二氢叶酸；第三步，“勾芡”，在二氢叶酸还原酶的作用下，将二氢叶酸转化成四氢叶酸。装盘，完成！
磺胺类药物以卧底的身份，来到了细菌的身边。
磺胺们把自己伪装成对氨基苯甲酸，告诉二氢蝶酸合成酶说，拿我来制作二氢叶酸吧！
二氢蝶酸合成酶分不清磺胺和对氨基苯甲酸之间的区别，仍旧按照计划傻乎乎地试图合成二氢叶酸，结果必然被坑。
本打算做个香菇炒青菜，结果用没分清香菇与毒蘑菇，炒出来的菜不能吃。
细菌没有了二氢叶酸，继而没有了四氢叶酸，继而没有办法合成DNA，继而无法繁衍后代。细菌没有后代，只有混吃等死完事。
前浪磺胺们也有过辉煌，终究抵挡不住后浪们的追逐
磺胺类药物共同的作用机理，扼住了细菌的叶酸合成的咽喉，戳了细菌生存的痛点，抗菌谱广。除了对常规的细菌，包括各种链球菌、脑膜炎奈瑟菌、鼠疫杆菌等有效，对衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫等也有抑制作用。但是对支原体、立克次体和螺旋体无效。
不同的磺胺类药物对二氢蝶酸合成酶的亲和力不同，药物代谢动力学也不尽相同，实际应用也不一样。
磺胺嘧啶，又称SD，血浆蛋白结合率较低的一种磺胺类抗菌药，超过一半的药物在血液中为游离状态，不与血浆蛋白结合，这就给了它们透过血脑屏障进入到脑脊液中提供了机会。因此，遇见了普通型流行性脑脊髓膜炎，磺胺嘧啶是首选药；与乙胺嘧啶合用，可以用来治疗弓形虫病。
磺胺嘧啶银，又名烧伤宁，磺胺与银离子共舞，对铜绿假单胞菌有效，烧伤科医生的得力助手，可以用来预防和治疗烧伤后的创面感染，促进创面的干燥、结痂和愈合。
磺胺甲噁唑，又称SMZ，属于中效磺胺类抗菌药物。除了用来对付链球菌感染的疾病，由于尿中浓度尚可，可用于泌尿系感染的治疗。必须提一下，“SMZco”里的“co”，是复方的意思，因为磺胺甲噁唑通常需要与甲氧苄啶合用，用来提高抗菌效果，扩大适应症范围。
甲氧苄啶，又称TMP，不是磺胺类药物，却是磺胺类抗菌药物最为忠实的“合伙人”。还记得前面介绍过，细菌合成四氢叶酸，需要使用两种酶，一个叫二氢蝶酸合成酶，可以被磺胺们劫持；另一个叫二氢叶酸还原酶，甲氧苄啶，专业就是抑制二氢叶酸还原酶的活性。把磺胺类药物和甲氧苄啶整合在一起，细菌整个合成四氢叶酸线路都被卡得死死的，实在是活不下去。因此，把磺胺类药物和甲氧苄啶制作成复方制剂，可达到事半功倍的效果。
复方磺胺甲噁唑（SMZco，复方新诺明）就是将5份的磺胺甲噁唑与1份甲氧苄啶混合制成的复方制剂，是磺胺类抗菌药中的大当家，价格也是相当亲民。
柳氮磺吡啶，磺胺类抗菌药物中一股清流，一种没有抗菌活性的磺胺类药物，却在溃疡性结肠炎的治疗中占据了举足轻重的地位。
但是，磺胺虽好，抵挡不住其他抗菌药物的好。
磺胺类抗菌药物应用于临床后不到十年，青霉素横空出世。随后，人类在抗菌药物的开发道路上劈荆斩刺，一路火花带闪电，无数前浪前赴后继，把磺胺类抗菌药物拍得抬不起头来。
但是磺胺类药物一直倔强着活着，尤其是在发展中国家，包括上世纪的中国，应用颇为广泛。但是进入到新世纪后，销量很快就出现了断崖式的下跌。现在的抗菌药物领域，除了部分乡村卫生院，已经很少有人会想起来，这个世界上还存在着这么一种抗菌药物，也曾红火，也曾风光。
磺胺嘧啶银
艾滋病人的底线，仍旧需要磺胺类药物的守卫
流行性脑脊髓膜炎、鼠疫……这些疾病，如果出现，基本会上新闻。恰恰是这些疾病，才有可能考虑使用磺胺类药物。
加上耐药性的出现、价格等因素的影响，磺胺类药物的境地一度走进了死胡同，转战兽药领域都未见重视。
然而风水轮流转，艾滋病患者、接受器官移植者等患者的数量越来越多。作为免疫缺陷的群体，他们常会出现一种致命的并发症，不得不把磺胺类抗菌药再次请出山。
该并发症叫：肺孢子菌肺炎。
一种由耶氏肺孢菌感染而引起的一种间质性肺炎，一多半的艾滋病患者都会反复经历这种疾病，并伴有多系统损害、呼吸衰竭等，是艾滋病患者的主要死亡原因。
肺孢子菌肺炎的治疗，首选复方磺胺甲噁唑。没错，复方磺胺甲噁唑对付耶氏肺孢菌有一套，虽不能保证百分百活下来，但也给很多患者来带来了生的希望。
磺胺类药物仅靠这一种疾病，就证明了自己存在的意义。
艾滋病患者肺内的肺孢子菌
此外，游泳池肉芽肿，一种由海分支杆菌感染导致的皮肤和皮下组织炎症性疾病，也常规选用复方磺胺甲噁唑治疗。
作为历史最悠久，资格最老的抗菌药物，一直在用实际行动守卫着免疫缺陷患者的生命底线，同时也证明了一句俗语：姜，还是老的辣。
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