路透芝加哥5月19日电- - -当马萨诸塞州列克星敦市的Lianor da Cunha Hillerstrom得知她9岁的儿子奥斯卡患有唐氏综合症时，她很担心，但并不惊慌。
利亚诺小时候曾在葡萄牙的圣阿马洛德奥伊拉斯住过一段时间，住在她患有唐氏综合症的姨妈特蕾莎附近。如果47岁的利亚诺留在葡萄牙，她就会目睹她的姑姑身体逐渐衰弱，然后在60岁时死于阿尔茨海默病——这是唐氏综合症患者最常见的死因。
现在，利亚诺的丈夫、奥斯卡的父亲、46岁的前生物技术高管汉普斯·希勒斯特罗姆(Hampus Hillerstrom)正在努力为他的儿子和其他唐氏综合症患者争取与神经正常的成年人平等。
这意味着能够让他们获得有希望的新药，比如卫材和百健(Biogen)最近批准的Leqembi和礼来(Eli Lilly)的实验性donanemab，以及将唐氏综合症患者纳入阿尔茨海默氏症治疗的临床试验。
“我们的目标是确保我们能够进入，”他说。“理想情况下，我们需要从一开始就参与这些试验。”
路透社采访了五位顶级神经学家，他们不建议立即使用这些药物，因为这些药物尚未在这一人群中进行过测试，而这一人群对阿尔茨海默氏症的独特易感性可能会带来额外的安全风险。这使得唐氏综合症研究组织LuMind IDSC的首席执行官希勒斯特罗姆和其他倡导团体处于与该领域著名专家相左的不同寻常的地位。
路透社了解到，倡导团体已经直接向美国政府的医疗保险计划传达了他们的信息，寻求改变他们认为可能会使唐氏综合症患者无法获得治疗报销的书面政策。
唐氏综合症影响着美国40万人，全球超过600万人。患有这种疾病的人继承了21号染色体的第三个副本，这给了他们一个额外的基因帮助，使他们过量产生一种叫做-淀粉样蛋白的蛋白质。
到30岁时，大多数唐氏综合症患者的大脑中都有异常的淀粉样蛋白团块，许多人在四五十岁时表现出痴呆的迹象。
Leqembi和donanemab的临床试验表明，去除-淀粉样蛋白可以减缓早期阿尔茨海默氏症患者的认知能力下降。donanemab有望在今年晚些时候获得美国的批准。患者权益倡导者和三位接受路透社采访的神经科医生认为，唐氏综合症患者可能也是如此。
然而，这些药物会导致脑肿胀和出血，这种风险在患有脑淀粉样血管病(CAA)的人群中尤其高，近一半的阿尔茨海默病患者都患有这种疾病。在卫材Leqembi主要试验的扩展部分中，CAA与1例死亡相关。
患有唐氏综合症的人，没有被包括在卫材和礼来公司的后期试验中，他们的CAA发病率高于平均水平，神经学家担心，用Leqembi这样的药物去除淀粉样蛋白可能会削弱动脉壁，导致脑出血。
“风险的尊严”
希勒斯特罗姆说，这些组织正在“非常强烈地”游说卫材和礼来进行唐氏综合症的安全性试验，并说他一直在与这些公司会面，敦促他们设计这样的试验。由于独特的风险，卢明德和其他人建议家庭等待数据。
由于此类试验还处于计划阶段，可能需要三到四年的时间才能得出结论，因此倡导者和其他一线人士也希望消除fda批准药物的障碍。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(University of Pennsylvania Perelman School of Medicine)的生物伦理学家和卫生政策专家艾米丽·拉金特(Emily Largent)说，当面对一种致命疾病时，唐氏综合症患者应该被允许权衡治疗的风险和益处，她称之为“风险的尊严”。
希勒斯特罗姆等倡导者说，这需要说服联邦医疗保险改变其全国覆盖政策中的措辞。三位专家告诉路透社，这将涉及包括有效的认知评估量表，以检测唐氏综合症患者的记忆变化。
卢明德和其他六个倡导团体组成的联盟在7月25日与联邦医疗保险会议上提出了他们的观点。参加会议的消息人士告诉路透社，他们强调，美国食品和药物管理局批准的所有其他治疗方法都适用于唐氏综合症患者，即使这些治疗方法尚未在唐氏综合症患者身上进行过测试。
一位医疗保险发言人说，目前的覆盖政策并不禁止唐氏综合症患者使用Leqembi，但当被问及该机构是否考虑改变阿尔茨海默氏症的登记要求时，他没有回应。
医生们已经在处理这种药物的申请。圣路易斯华盛顿大学(Washington University in St. Louis)的神经学家博·安斯(Beau Ances)博士说，在证明这种疗法是安全的之前，他不会提供这种疗法，并遵循知名神经学家发表的指导意见。
但他对等待感到沮丧。“仅今年一年，我就失去了很多病人，”安斯说。“我已经厌倦了拥抱。我真的很想进行治疗。”
相反，埃斯斯要求患者参加由美国国家衰老研究所(National Institute on Aging)赞助的一项临床试验，该试验一直在使用认知测试来筛选潜在的患者，这些测试旨在衡量唐氏综合症患者在记忆、语言和注意力方面的变化。
他们还接受基因测试、脑部扫描和参加治疗试验所需的其他测试，并自行或通过合法授权的代表提供知情同意。
到目前为止，包括华盛顿大学在内的19个专科诊所已经招募了180名志愿者。领导这项试验的南加州大学(University of Southern California)神经学家迈克尔·拉菲(Michael Rafii)博士说，他正在与制药商协商，从明年开始在安慰剂对照的安全性和有效性试验中测试一种或多种抗淀粉样蛋白治疗方法。
礼来拒绝评论是否正在考虑安全性试验或参与该研究。卫材的一位女发言人表示，该公司“没有立即计划”在唐氏综合症患者身上进行Leqembi的临床试验。
“长寿”
阿尔茨海默氏症是唐氏综合症患者最近才担心的问题。医疗保健的进步使预期寿命增加了一倍多，从1983年的平均年龄25岁增加到目前的60岁。寿命的延长几乎必然会导致老年痴呆症。
加州大学圣地亚哥分校医学院的神经学家威廉·莫布里博士说，自20世纪50年代以来，唐氏综合症患者已经走了很远，当时标准的医疗建议是将婴儿送到福利院。
“他们的寿命更长了，但几乎所有人在超过60岁时都死于阿尔茨海默病，”他说。
莫布里和许多其他神经科医生和患者权益倡导者都同意安全性试验的重要性，以及在未来药物的试验设计中纳入唐氏综合症患者，而不是等待数年才能获得批准。
汉普斯·希勒斯特罗姆说:“临床医生在给我们的人群开处方之前，希望看到这种安全信息。”
礼来公司donanemab全球开发负责人道恩·布鲁克斯(Dawn Brooks)在一份声明中表示，该公司并未明确排除唐氏综合症患者。由于阿尔茨海默氏症通常发生在患有唐氏综合症的人50多岁左右，因此很难找到能够参加主要的donanemab研究的人，该研究招募的人从60岁开始。
该公司正在与LuMind合作进行一项研究，收集有关阿尔茨海默氏症在唐氏综合症患者中的表现的数据。
国家唐氏综合症协会(National Down Syndrome Society)的玛戈特·朗多(Margot Rhondeau)的女儿、5岁的汉娜(Hannah)也患有唐氏综合症。她说，对于一些成年子女出现痴呆症状的家庭来说，安全数据太过遥远。
“归根结底，”她说，“我们的信念是，医生和家庭应该有权决定什么对他们是最好的。”
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(Julie Steenhuysen报道;编辑:卡罗琳·休默和比尔·伯克罗特)